Толерогенная (классическая) схема инъецирования органопрепаратов - главное условие их безопасного и эффективного применения (Европейский патент № 82 100 130.2 от 06.01.1982).
Тойрер К.Е.
Источник:
EP № 82 100 130.2 от 06.01.1982. Theurer K.E. Erzeugnisse fuer invasalen Applikation von wasserloeslichen bzw. emulgiertbaren antigenen Organextrakten.
Резюме
Предметом изобретения является толерогенная схема эффективного и безопасного внутривенного введения органопрепаратов (фетальных, ювенильных, аллогенных), основанная на ступенчатом повышении их концентрации от пг/мл до г/мл.
Схема позволяет выйти на введение высоких концентраций органопрепаратов (до г/мл) при сохранении толерантности иммунной системы, что необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта.
Прототип: клеточные органопрепараты П.Ниханса (5, 6).
Описание изобретения
В экспериментах на животных, в клинической практике при применении ксеногенных клеточных экстрактов из различных органов животных было установлено (метод П.Ниханса), что эффективность определяется дозой и длительностью применения (5, 6). В частности, положительная корреляция выявлена на примере регрессий злокачественных опухолей и метастазов. Установлено, что необходимо повторение курса лечения периодически с высокой дозировкой клеточных экстрактов: от мг/мл до г/мл. Однако такая высокая концентрация приводит к иммунологической сенсибилизации, к аллергическим реакциям и снижению эффективности воздействия, особенно, при проведении повторных курсов лечения.
Так, на клеточных культурах было показано, что при повторном применении высоких дозировок клеточных экстрактов не наблюдались терапевтические эффекты и отсутствовали отрицательные побочные реакции, что было связано с ингибированием клеточных экстрактов вырабатываемыми антителами. Итак, возникающая при повторном введении таких экстрактов блокировка их терапевтического действия связана с образованием антител.
При применении клеточных органопрепаратов П.Ниханса, содержащих нативные клетки и клеточные фрагменты, их действие связано с высокой иммуногенностью и препятствует возникновению толерантности по отношению к вводимому клеточному препарату (5, 6).
Достижение специфической иммунной толерантности по отношению к иммуногенному биоматериалу, каковым являются клеточные экстракты, при высоких концентрациях было до сих пор невозможно.
В настоящей работе установлено, что с помощью внутривенного введения водорастворимых или эмульгированных органопрепаратов в постепенно возрастающих концентрациях через определенные интервалы времени достигается стабильная иммунная толерантность, позволяющая достичь высоких концентраций в диапазоне от мг до г/мл, необходимых для проявления терапевтического эффекта. При этом становится возможным их повторное применение без потери терапевтической эффективности.
Согласно данному изобретению, для выработки толерантности должны использоваться водные разведения органопрепаратов в диапазоне концентраций от пг (D10) до мг/мл (D2) и выше.
В данном случае иммунологическая толерантность, в противоположность понятию толерантности по отношению к лекарственным препаратам (1), означает не ослабление фармакологического действия органопрепарата, а наоборот, выработку иммунологической толерантности (подавление образования антител) под влиянием органопрепарата. К выработке толерантности по отношению к сывороткам, вакцинам против инфекционных заболеваний это не имеет отношения. При использовании клеточного содержимого, согласно толерогенной схеме инъецирования, аллергические и анафилактические реакции не возникают (2).
Десенсибилизация органопрепаратами в постепенно нарастающих концентрациях D10 > D7 > D4 > D2 (соответственно, пг-, нг-, мкг-, мг- или г- концентрациях на 1 мл) предполагает использование, прежде всего, внутривенного способа введения.
Дополнительно могут применяться адъюванты для усиления образования антител, чтобы вызвать органоспецифическое раздражение, особенно при дегенеративных заболеваниях, в т.ч. в гериатрии.
При использовании полностью растворимых и эмульгируемых органопрепаратов, согласно данному изобретению, образование антител не возникает. Поэтому показания тоже различаются. Состояние индуцированной иммунологической толерантности сохраняется до тех пор, пока в организме сохраняется антиген в достаточной концентрации. Отсюда для образования стабильной иммунологической толерантности и поддержания ее антиген должен инъецироваться в концентрациях от мг до г непрерывно.
При комбинированном лечении различными органопрепаратами для сохранения толерантности они должны вводиться непрерывно. В то же время другие органопрепараты, к которым не выработалась толерантность, применять недопустимо.
При перерывах в течение более 5 дней после применения толерогенных схем инъекций следует рассчитывать на потерю толерантности.
Поэтому при повторном лечении необходимо снова выработать толерантность путем инъецирования по нарастающей концентрации.
Для тестирования толерантности или возможной сенсибилизации органопрепараты могут применяться как антигены, вызывающие реакции антиген-антитело in vitro или in vivo.
При наличии синдрома сенсибилизации лечение должно проводиться повторяющимися циклами с использованием как можно более высоких разведений: чем более выражена сенсибилизация, тем короче должны быть выбраны интервалы между введениями и тем ниже концентрация органопрепарата. Обычно концентрация повышается ступенчато: пг > нг > мкг > мг/мл, а при необходимости и до г/мл.
Иногда перед внутривенным ведением может проводиться тест на сенсибилизацию путем конъюнктивального применения или внутрикожных инъекций. При положительном тесте десенсибилизация должна проводиться внутрикожно и подкожно или в виде оральных аппликаций на аллергенные точки лица. При отсутствии реакций в мкг-концентрациях органопрепарата возможно внутривенное введение по нарастающей концентрации, начиная с D10.
Органопрепараты, к которым может быть индуцировано образование антител, обязательно вводятся по толерогенной схеме до достижения толерантности. На другие органопрепараты толерантность не распространяется - их также надо вводить также по толерогенной схеме.
Клеточная терапия по П.Нихансу, основанная на клеточных суспензиях нативных (живых) клеток, отличается от терапии растворимыми и эмульгируемыми органопрепаратами (6).
Так, клеточные препараты П.Ниханса не могут вводиться внутривенно. Кроме того, повторное применение таких клеточных препаратов может спровоцировать аллергию или вызвать паралич иммунной системы. Последнее означает блокировку реакций иммунной системы на другие антигены, когда на них не вырабатываются антитела. Повторный курс возможен лишь после нескольких месяцев терапии, когда наступит спонтанная потеря сенсибилизации (5).
В органопрепаратах фирмы vitOrgan присутствуют полностью растворимые компоненты клеточного содержимого, полученные из цитоплазмы. Они содержат водорастворимые кристаллические протеиды, протеины, нуклеиновые кислоты (РНК, ДНК), пептиды, энзимы, полисахариды и липиды, в т.ч. их субъединицы и фрагменты.
Установлено, что при использовании таких органопрепаратов удаётся выработать толерантность иммунной системы. Это становится возможным благодаря щадящему гидролизу исходного клеточного биоматериала в вакууме парами перуксусной или других кислот. Щадящий гидролиз, в результате которого клеточные экстракты лиофилизируются и становятся водорастворимыми, повышает их терапевтическую эффективность на 60% в сравнении с нативными клеточными препаратами П.Ниханса.
Для достижения водорастворимости клеточной белковой массы могут быть использованы и другие способы обработки биоматериала: сульфатирование, фосфорилирование, галогенирование, нитрирование, карбоксилирование, этилирование, алкил-замещение, ароматическое замещение, алкилирование, арилирование.
Итак, основная задача - выработка иммунологической толерантности через толерантность "низких зон" - Low-Zone-Toleranz (3), т.е. низких концентраций органопрепаратов, которая может быть распространена и на высокие концентрации в мг- и г-области.
Толерантность достигается при использовании:
- разведений водорастворимых органопрепаратов в ступенчато возрастающей концентрации от пг до мкг,
- аппликаций органопрепаратов через постепенно увеличивающиеся интервалы времени - от нескольких часов и максимум до 3 дней,
- внутривенного способа введения органопрепаратов.
Разработанная методика выработки толерантности через толерантность низких концентраций (Low-Zone-Toleranz) обладает важным преимуществом: реакции иммунной системы по отношению к другим специфическим антигенам, например, опухолевым или инфекционным, не подавляются, и не возникает паралич иммунной системы. Кроме того, при увеличении концентраций от мг/л до г/л вырабатывается толерантность на филогенетически родственные антигены. При этом возникает перекрестная толерантность по отношению к ксеногенным или аллогенным антигенам, специфичным для других органов.
Таким образом, толерогенная методика создаёт условия для широкого применения водорастворимых органопрепаратов, в т.ч. в различных комбинациях.
Одна из важнейших областей применения органопрепаратов - это обусловленные аутоиммунитетом заболевания или возникающие в результате клеточной терапии по П.Нихансу аутосенсибилизация и аутоагрессия. При применении водорастворимых органопрепаратов возникает десенсибилизация и достигается толерантность по отношению к гомологичным органам, против которых происходило образование антител. Повторное систематическое применение органопрепаратов в мг-концентрациях приводит к усилению терапевтического действия и выздоровлению, в отличие от однократно применяемых высоких концентраций клеточных препаратов П.Ниханса.
Следует подчеркнуть, что при генетически детерминированных заболеваниях использование нативного клеточного материала чревато образованием антител к вводимым клеткам. Поэтому клеточная терапия по П.Нихансу (особенно повторные циклы) возможна, например, при синдроме Дауна лишь в возрасте до 1-1,5 лет. Разработанный нами толерогенный способ введения органопрепаратов, как водорастворимых экстрактов клеточного содержимого, позволяет проводить продолжительное лечение этого заболевания, не вызывая антителообразования.
При трансплантации органов, благодаря данному изобретению, вырабатывается перекрестная толерантность против гомологичных аллогенных и индивидуальных органных антигенов, что позволяет преодолеть существовавший до сих пор иммунный барьер. Сохранение толерантности, выработанной к ксеногенным и аллогенным органо- и тканеспецифическим факторам, позволяет выполнить, независимую от времени, трансплантацию органов. Для гарантированной выработки толерантности минимум за 5 дней до пересадки органа необходимо интенсивное предварительное введение гомологичных органопрепаратов по толерогенной схеме через короткие интервалы времени с доведением концентрации до максимального уровня. Поддержание достигнутого уровня толерантности накануне трансплантации органа осуществляется путем дальнейшего применения органопрепаратов в возрастающей дозировке.
Толерогенную схему необходимо использовать и после успешно проведенной трансплантации для поддержания выработанной толерантности. Уровень выработанной органной толерантности оценивается по выраженности реакций антиген-антитело с использованием крови доноров (как носителей антигенов) до и после трансплантации.
При инфарктах паренхиматозных органов, например, миокарда, и апоплексиях открываются возможности для профилактической выработки толерантности к некротизированным тканям. Как известно, при некрозе высвобождение клеточных факторов и ряда некротических веществ (тканевых токсинов) приводит к развитию аутосенсибилизации. Возникающие при этом антитела ответственны за развитие постинфарктных осложнений, замедление процессов выздоровления, а также за рецидивы инфарктов. Своевременное (профилактическое) использование органопрепаратов способствует выработке перекрестной толерантности и предотвращает образование аутоантител и связанные с ними осложнения. Поэтому лечение по толерогенной схеме должно проводиться сразу после постановки диагноза инфаркта и до полного выздоровления. При этом комбинированное применение органопрепаратов со средствами интенсивной терапии не является препятствием.
Для предупреждения послеоперационных осложнений, причиной которых является аутосенсибилизация, необходимо достижение перекрестной толерантности гомологичными препаратами органов, которые повреждаются при хирургическом вмешательстве, по крайней мере, за 5 дней до операции, также как и при трансплантации органов.
При ожогах, вследствие возникших тканевых "ожоговых" токсинов - аналогичная ситуация: массивное образование аутоантител. Поэтому следует использовать препараты, гомологичные повреждённым (обожженным) тканям.
Кроме того, как при операциях, так и при ожоговой болезни целесообразно снижение выраженности процессов общей сенсибилизации путем применения органопрепаратов из фетальных тимуса и селезенки, фетальной части плаценты, надпочечников и лимфоузлов в форме монопрепаратов или композитов. При этом обязательна толерогенная схема их введения. Достигаемая тем самым общебиологическая иммуносупрессия важна не только при этих состояниях, но и при заболеваниях, при которых происходит образование аутоантител, в частности, при болезнях суставов и центральной нервной системы.
Общебиологическая иммуносупрессия вышеперечисленными органопрепаратами возможна в комбинации с адресной иммуносупрессией гомологичными препаратами повреждённых органов для усиления толерантности по отношению к этим органам.
Установлено, что, в противоположность адъювантам-активаторам иммуногенности, существуют такие вещества, которые способствуют выработке толерантности, например, динатрия хромогликат. Такого рода толерогенные адъюванты могут быть использованы дополнительно, как синергисты органопрепаратов.
Предупреждение
Для лечения раковых заболеваний общебиологическая или адресная иммуносупрессия нецелесообразна, т.к. может угнетаться функция иммунологического опухолевого надзора и происходить иммуностимуляция опухолевого роста.
Возможность практического использования настоящего изобретения демонстрируется следующими примерами.
Примеры реализации изобретения.
Пример 1
Лечение рака молочной железы с метастазами в кости осуществляется с использованием антипролиферативного композита NeyDIL Nr. 66 (NeySOL L 66), органопрепаратов гомологичных органов (там, где локализована опухоль или её метастазы; в данном случае, это молочные железы NeyDIL Nr.56 и кости NeyDIL Nr.9) и органопрепарата тестикул NeyTest Nr.16, т.к. опухоль гормонозависимая.
Органопрепараты применяются по толерогенной схеме, предполагающей ступенчатое повышение их концентрации:
пг > нг > мкг > мг/мл.
Толерогенная методика введения органопрепаратов NeyDIL Nr. 66, NeyDIL Nr.56, NeyDIL Nr.9, NeyTest Nr.16:
1-й день недели - 8 мл в пг-концентрации (D10);
2-й день - 8 мл в пг-концентрации (D10);
3-й и 4-й день - по 8 мл в нг-концентрации (D7);
5-й день - 8 мл в мкг-концентрации (D4);
8-й день второй недели - 6 мл в концентрации мг/мл (D2);
11, 15 и 19 день - 12 мл в концентрации мг/мл (D2).
Далее - 2 раза в неделю (понедельник, четверг) по 12 мл в концентрации мг/мл (D2) с её повышением до общего количества 1 г каждого органопрепарата за 1 инфузию.
Примечание: выполняются медленные внутривенные инъекции органопрепаратов с обычными инфузионными растворами.
Дополнительно: гомологичные органопрепараты в концентрации мг/мл в капсулах, липосомах, суспензиях, орально 3 раза в день по 8-10 капель.
Минимальная продолжительность инфузионной терапии: 4 недели.
Для профилактики опухолей (или противорецидивной терапии) у лиц с высоким риском малигнизации повторные курсы проводятся через 0,5-1 год.
Перед первым внутривенным вливанием рекомендуется внутримышечное и внутрикожное инъецирование по 2 мл каждого органопрепарата в пг-концентрации (D10). При отсутствии реакции через 1-4 часа можно начинать внутривенное введение этой же концентрации.
При необходимости продолжительного применения органопрепаратов после 4-х недельного лечения можно перейти на внутримышечные или подкожные инъекции в сочетании с липосомным препаратом membranoSOME.
При гормонозависимых (андрогенных) карциномах простаты, наряду с гомологичными органопрепаратами простаты, применяются органопрепараты яичников: NeyFollik Nr.17, NeyDIL Nr.48.
Аналогично поступают в лечении других опухолей.
В опытах с мышами, крысами и хомяками было установлено, что ступенчато (толерогенно) дозируемые органопрепараты оказывают положительное общее воздействие, усиливают регрессию опухолей, успешнее предотвращают метастазирование по сравнению с органопрепаратами, содержащими клеточные и корпускулярные нерастворимые компоненты (клеточные органопрепараты П.Ниханса) (6).
В опытах с животными показано, что, если через 4-6 недель после достигнутой начальной регрессии опухоли начинается её прогрессия, то повторное толерогенное (путём ступенчатого повышения концентрации) применение органопрепаратов способствует остановке роста опухоли в сравнении с контролем.
Пример 2
Лечение экзогенных аллергий, аутоиммунных заболеваний, ожоговой болезни, осложнений в послеоперационный период, предотвращение трансплантационной реакции отторжения при пересадках органов. Десенсибилизация и выработка толерантности к экзогенным и эндогенным антигенам.
В этих случаях толерогенная методика инъецирования органопрепаратов наиболее эффективна (см. пример 1), т.к. позволяет добиться толерантности по отношению к патогенным антигенам (тканевым токсинам) или аллергенам.
Используются следующие органопрепараты (раздельно или в смеси):
- фетального тимуса Neythymun Nr.29 f,
- фетальной селезенки NeySplen Nr.8,
- фетальной части плаценты NeyDIL Nr.71,
- надпочечников NeyDIL Nr.20,
- лимфатических узлов NeyDIL Nr.76.
Аналогичными эффектами обладают композиты: NeyDesib Nr.78, NeyNormin Nr.65.
Толерогенная методика их введения предполагает ступенчатое повышение концентрации, что позволяет неспецифически нормализовать избыточные иммунологические реакции, протекающие с повышенной выработкой антител.
Лечение проводится до достижения положительной динамики и стабилизации процесса (до 3-х месяцев). При достижении ремиссии делается терапевтический перерыв не менее, чем на 2 месяца. При необходимости лечение может быть вновь возобновлено.
При такой терапии происходит снижение уровней иммуноглобулина IgЕ и подавление аллергических реакций.
У лиц с предрасположенностью к аллергии для достижения терапевтического успеха требуется более длительное лечение, чем у лиц с имеющимися симптомами сенсибилизации (аллергии).
Пример 3
Десенсибилизация и формирование перекрестной толерантности при аутоиммунных заболеваниях: хроническом гломерулонефрите, ревматоидном полиартрите, коллагенозах.
Применяются органопрепараты гомологичных органов, к которым осуществляется выработка аутоантител.
Методика лечения: введение гомологичного органопрепарата сначала подкожно или внутримышечно в ступенчато нарастающей концентрации от пг и нг до мкг.
При выраженной симптоматике:
1-й день - 3 раза в день с интервалами 2-3 часа в пг-концентрации,
2-й день - 2 раза с интервалами 2-3 часа в пг-концентрации,
3-й день и последующие дни - 1 раз в день по 1-4 мл в нг-концентрации.
Примечание: к следующей более высокой ступени концентрации переходят при хорошей переносимости предыдущей.
При выходе на мкг-концентрации (D4) выполняются внутривенные инъекции с повышением концентрации до мг/мл (D2) и выше.
Положительный эффект заключается в снижении эозинофилии, лимфоцитоза и титра аутоантител.
Пример 4
Выработка перекрестной толерантности перед аллогенной трансплантацией почек. По меньшей мере, за 5 дней до трансплантации, лучше за 2-3 недели, проводят лечение гомологичными органопрепаратами из фетальных и ювенильных почек NeyDIL Nr.27 по толерогенной схеме, приведенной в примере 1.
Дополнительно могут применяться органопрепараты, как в примере 2.
Для сохранения стабильной толерантности препараты инъецируются каждые 3-4 дня внутривенно, начиная с концентраций мг/мл (D2). При необходимости возможно достижение г-концентраций.
В экспериментах по пересадке мышам кожи крыс было показано значительное увеличение времени жизни трансплантата при предварительном лечении мышей органопрепаратами кожи крыс по сравнению с группой контроля, которой инъекции этих препаратов не выполнялись.
Пример 5
Достижение перекрестной толерантности при инфарктах органов и апоплексиях. Вводятся гомологичные органопрепараты по возможности сразу в ранний период после инфаркта путём ступенчатого повышения концентрации, как в примере 1.
Одновременно могут применяться органопрепараты, как в примере 2.
Лечение продолжается до клинического выздоровления и нормализации лабораторных показателей.
При апоплексиях применяют дополнительно, начиная с 3-го дня, интратекальное введение 1-2 мл органопрепарата в пг- или нг-разведениях (D10, D7).
Лечение органопрепаратами проводиться в комбинации с интенсивной терапией.
Предупреждение.
Концентрации органопрепаратов при внутривенном введении или аппликациях должны повышаться только в случае хорошей переносимости, в противном случае они должны уменьшаться, по меньшей мере, на две ступени, т.е. децимально. Это требование распространяется на все показания к применению органопрепаратов по толерогенной схеме.
Литература
1. Schrey A. Toleranz bei Nitratpraeparaten // Med. Klinik. A. 25. 1981. S. 24/699.
2. Gronemeyer W., Schmidt H., Hansen K. Lehrbuch der Allergie. Georg Thieme Verlag. Stuttgart. 1957.
3. Humphrey J.H. und White R. Kurzes Lehrbuch der Immunologie. Georg Thieme Verlag. Stuttgart.
4. Theurer, Karl E. Innovative Biotherapie: Fortschritte d. Zell-, Molekular- u. Immunobiologie. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987. 260 S.
5. Schmid F. Cell Therapy: A dimension of medicine. Thoune/Switzerland: Ott Publishers. 1983. 417 S.
6. Niehans P. Die Zellulartherapie (Lehrbuch). Munchen: Urban-Schwarzenberg. 1957. 194 S.
Комментарии к патенту
Запатентованная профессором К.Тойрером в 1982 году толерогенная схема введения водорастворимых органопрепаратов получила название классической, как наиболее часто используемая в терапевтической практике.
Классическая схема предполагает последовательное ступенчатое повышение концентрации органопрепаратов, начиная с D10, затем переход на D7, далее на D4 и только потом на использование D2.
Таблица. Классическая схема применения органопрепаратов.
| Недели, дни | Пример способов введения | Ступени концентрации |
| 1-я неделя: ампулы по 2 мл | ||
| Понедельник | Внутрь, подкожно, внутримышечно | D10 |
| Вторник | Внутрь, подкожно, внутримышечно | D10 |
| Среда | Внутрь, ингаляционно, подкожно, внутримышечно, внутривенно | D7 |
| Четверг | Внутрь, ингаляционно, подкожно, внутримышечно, внутривенно | D7 |
| Пятница | Внутрь, ингаляционно, подкожно, внутримышечно, внутривенно | D4 |
| 2-я неделя: флаконы по 1,5 мл | ||
| Понедельник | Внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно | D2 |
| Четверг | Внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно | D2 |
Классическая схема используется в терапии подавляющего числа хронических заболеваний. Исходя из того, что наибольший удельный вес (более 50%) цитоплазмы клеток составляют белки и пептиды, что отражается и на составе органопрепаратов, их инъекционные формы необходимо использовать только по классической схеме, которая хорошо зарекомендовала себя на практике как безопасная схема, гарантирующая отсутствие аллергических и аутоиммунных реакций.
Как известно, подобного типа схемы известны в аллергологии для достижения десенсибилизирующего эффекта по отношению к выявленному аллергену. Для этих целей аллерген первоначально инъецируется в сверхнизкой концентрации, далее ступенчато переходят на инъекции низких концентраций и только потом высоких, что позволяет выработать толерантность иммунной системы по отношению к веществу, которое являлось для организма аллергеном. В связи с этим классическая схема инъецирования органопрепаратов - это ни что иное, как метод профилактики сенсибилизации организма к белкам животного происхождения.
Преимущества разработанной К.Тойрером классической схемы:
- аналог десенсибилизирующей схемы: гарантированное достижение десенсибилизирующего эффекта у больных со склонностью к аллергии или с аллергией, профилактика сенсибилизации к белкам клеточного содержимого,
- предотвращение возможности возникновения аутоиммунных реакций со стороны гомологичных тканей, что возможно в случае первоначального введения органопрепаратов в высоких концентрациях, как это характерно для многих органопрепаратов, имеющихся на мировом рынке, и в особенности для органопрепаратов, содержащих живые клетки. Например, введение живых клеточных суспензий П.Ниханса, известных как "овечьи уколы", использование высококонцентрированных хондропротекторов на основе протеогликанов (типа румалона) при артрозах может спровоцировать генерализованный аутоиммунный ответ по отношению ко всей хрящевой или соединительной ткани,
- достижение своего рода терапевтического резонансного эффекта между гомологичными тканями и органопрепаратом на фоне ступенчатого повышения его концентрации (гарантированная усвояемость биомолекул, отсутствие реакции их отторжения, оптимальное развитие терапевтических эффектов),
- профилактика реакции отторжения клеточного содержимого и поддержание адекватного уровня реагирования клетки согласно закону Арндта-Шульца: в биологических системах слабые стимулы (D10) вызывают выраженные реакции, средние (D7) - умеренные реакции, умеренно сильные (D4) слегка тормозят, очень сильные (D2) блокируют реагирование, в данном случае блокируют выработку толерантности.
Классическая схема является безопасной схемой, гарантирующей от возникновения аллергических и аутоиммунных реакций.
Предупреждения:
1. В случае перерыва более 5 дней в терапии органопрепаратами в концентрациях D4, D2 и выше необходим возврат на концентрацию D10 и последующее повторное прохождение классической схемы.
2. Несоблюдение классической (толерогенной) схемы введения чревато возникновением следующих эффектов:
- отсутствие терапевтического действия вследствие индукции антител, нейтрализующих эффекты органопрепарата,
- развитие аллергических реакций вследствие сенсибилизации к белкам вводимого органопрепарата.
За полувековую историю использования органопрепаратов НПК "ВитОрган" не было ни одного осложнения (аллергий, аутоиммунных реакций), в т.ч. у лиц с различными аллергиями, при условии соблюдения классической схемы.